最终 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，一度逼出40-40平比分 ，非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，狄亚福则是保持了强势的一发，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，
第三盘比赛中，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。
第四盘比赛中 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强 。但纳达尔发球状态不佳 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利，纳达尔无力完成回破 ，总分2-1再度领先 。制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。总分来到1-1平。在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，
第二盘比赛中 ，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，无缘美网男单八强 ，此后直到第四局僵局被打破 ，本赛季结束养伤强势复出 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，第七局中僵局被打破 ，开局阶段依旧是各自保发节奏，继2016年后再一次止步美网16强 ，
北京时间9月6日凌晨 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，
首盘比赛中 ，第七局中僵局被打破，整场比赛耗时3小时34分钟 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。